Aus den Zeitschriften: JLR

Eine neue ortsspezifische Option zur Cholesterinkontrolle und eine bessere Möglichkeit zur Beurteilung des Vitamin-D-Status in der Intensivpflege. Lesen Sie mehr über Artikel zu diesen Themen, die kürzlich im veröffentlicht wurdenZeitschrift für Lipidforschung.

Cholesterin ist ein wesentlicher Bestandteil der Zellmembranen von Säugetieren. Seine unveresterte oder freie Form, lokalisiert im Plasma, steuert die mechanischen Eigenschaften der Lipiddoppelschicht wie Steifigkeit und Durchlässigkeit. Cholesterin interagiert auch direkt mit einer Vielzahl zellulärer Proteine ​​an der Plasmamembran und reguliert so die Zellsignalisierung.

Forscher manipulieren den zellulären Cholesterinspiegel entweder durch chemische Extraktion und Anreicherung von Cholesterin durch Methyl-Beta-Cyclodextrin oder MβCD- bzw. MβCD-Cholesterin-Addukte; oder durch Hemmung der neuen zellulären Cholesterinbiosynthese durch Statine. Diese Methoden sind praktisch, es mangelt ihnen jedoch an einer ortsspezifischen Kontrolle des Cholesterinspiegels innerhalb der Zellen. Darüber hinaus können sie einen unspezifischen Cholesterinabbau verursachen, der schädliche Auswirkungen auf die Zellen hat, einschließlich Zelltod und unspezifischer Veränderung der Zellphysiologie.

Ha Pham und ein Forscherteam der University of Illinois Chicago und der University of Western Australia, Perth, haben ein neues System entwickelt, das einen induzierbaren, ortsspezifischen Cholesterinabbau ermöglicht. Sie schufen eine genetisch kodierte bakterielle Cholesterinoxidase, deren Membranbindungsaktivität auf eine Weise verändert wird, die eine räumlich-zeitliche spezifische Kontrolle ihrer Membranansteuerung durch chemisch induzierte Dimerisierung mit einem Partnerprotein ermöglicht, das sich an einer bestimmten Membranstelle befindet. Das Team dokumentierte das System und seine Ergebnisse in einem kürzlich in der Fachzeitschrift veröffentlichten ForschungsberichtZeitschrift für Lipidforschung.

In Kombination mit der quantitativen Bildgebung von Cholesterin und Signalaktivitätstests ermöglicht dieses neuartige System die eindeutige Bestimmung ortsspezifischer Funktionen von Cholesterin in verschiedenen Zellmembranen, einschließlich der Plasmamembran und der lysosomalen Membran.

Vitamin D hilft bei der Regulierung des Kalzium- und Phosphorspiegels, spielt eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der richtigen Knochenstruktur und reguliert die Immunfunktion. Ein Vitamin-D-Mangel führt zu Knochenerkrankungen wie Rachitis sowie zu Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ist mit einem erhöhten Risiko für Atemwegsinfektionen, einschließlich COVID-19, verbunden.

Bei der Aufnahme durch den Körper wird Vitamin D zu 25-Hydroxyvitamin D oder 25OH-D verstoffwechselt, das häufig als Biomarker zur Messung des Vitamin-D-Spiegels im Körper verwendet wird. Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie oder LC-MS/MS ist der Goldstandard für die quantitative 25OH-D-Bestimmung. Diese Technik bietet mehrere Vorteile gegenüber früher verwendeten Immunoassays, darunter eine höhere Selektivität, niedrigere Nachweisgrenzen und eine verbesserte Präzision.

Forscher der McMaster University und des Children's Hospital of Eastern Ontario Research Institute haben eine Hochdurchsatzmethode zur Beurteilung des Vitamin-D-Status aus Blutproben entwickelt, die auf Direktinfusion basiert – MS/MS oder DI-MS/MS, nach Klick-Derivatisierung mit 2- Nitrosopyridin, das für eine schnellere Analyse als LC-MS/MS und eine höhere Genauigkeit als ein kommerzieller Immunoassay optimiert ist.

In einer vergleichenden Teststudie stellten Erick Helmeczi und ein Team fest, dass die mit DI-MS/MS gemessenen 25OH-D-Konzentrationen aus Referenzblutproben im Vergleich zu LC-MS/MS weniger verzerrt waren als der kommerzielle Immunoassay. Sie fanden heraus, dass der kommerzielle Immunoassay, der häufig für Screenings in klinischen Studien verwendet wird, im Vergleich zu DI-MS/MS die Prävalenz eines Vitamin-D-Mangels bei kritisch kranken Kindern unterschätzt, die von hochdosierten Vitamin-D-Ergänzungsmitteln profitieren könnten.

Diese Ergebnisse wurden in einem Artikel in der veröffentlichtJournal of Lipid Research zeigen, dass DI-MS/MS möglich ist Wird zur schnellen und zuverlässigen Beurteilung des Vitamin-D-Status in klinischen Studien und groß angelegten Studien verwendet. Die Forscher werden ihre künftigen Bemühungen darauf konzentrieren, diese Methode für die Berichterstattung über klinische Werte anzupassen.

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Nivedita Uday Hegdekar ist frischgebackene Doktorandin. Abschluss in Biochemie und Molekularbiologie an der University of Maryland, Baltimore.

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